Най-значимото антично селище в района е римският град Никополис ад Нестум, основан през 106 г. сл. Хр. на мястото на тракийското селище Александрополис от римския император Траян (98 – 117), в чест на победата му над даките (в превод от латински името му означава „град на победата, разположен при Нестос“). Днес развалините на този далечен предшественик на Гоце Делчев се намират на 6 километра североизточно от Гоце Делчев, край с. Гърмен. Разположен на главен път, свързващ 
Егейското крайбрежие с най-важният римския военен път на Балканите – Виа Диагоналис, в периода II-VI в. градът се утвърждава като голям икономически, политически и културен център. След признаването на християнството за официална религия в Римската империя (с Миланския едикт в 313 г.) градът край р. Места се превръща и във важно духовно средище, което вероятно още през IV в. се издига в седалище на епископ. Потвърждение за епископското достойнство на Никополис ад Нестум ни дават множество раннохристиянски храмове, разкрити в околностите и на територията на съвременния град:
– Базиликите на Никополис ад Нестум – една е разкрита на 3 км югоизточно от с. Гърмен, а друга – в самия му център. Има предположения за други – в укрепения античен град и извън него.
– Базилика при село Ореше.
– Базилика при черквата „Св. Георги“ на село Дебрен (Старо Дебрен).
– Базилика в м. „Св. Никола“ – намира се в границите на Гоце Делчев. През османското робство върху нея е изградена джамията на Мехмед бей.
– Църква при „Бей чинар“ (вероятно раннохристиянска).
