На 15-годишна възраст Fox прави дебюта си във филма "Холидей в слънцето" от 2001 г., който е пуснат директно на DVD на 20 ноември 2001 г. През следващите няколко години, тя играе роля в "Лоши момчета" II (2003 г.). През 2004 г. прави дебюта си в "Изповедта на една малолетна актриса".
Фокс също е участвала в редовна роля в сериала на ABC "Надежда и вяра". През 2007 г. печели ролята на Микаела Банес в филма "Трансформърс". Тя е номинирана за филмова награда на MTV в категорията "Пробив на представянето", също така и за три награди за избора на тийнейджърите. Меган Фокс е гласът на делфините на Хавайските въртящи се делфини в легендата за "Нада" на "Златните делфини". Фокс се яви с Доминик Монаган в музикалния клип на Еминем и Риана "Love the Way You Lie". През 2012 г. се появява за кратко в комедията "Самият барон Коен", "Диктаторът" и играе роля в комедията "Това е 40".
